Депрессия, признала наука в начале нового века, передается по наследству. Это стало точкой отсчета: с тех пор ученые ищут и находят все больше генов, которые отвечают за развитие патологической тоски. Но значит ли это, что ее нельзя вылечить? Или лечить следует как-то иначе? Не пришло ли время составить список профессий, в которые не стоит допускать людей с "геном депрессии" (у всех на памяти страшный случай, когда пилот с таким диагнозом устроил авиакатастрофу сознательно)? Или, может быть, дело обстоит еще печальнее и есть целые нации, склонные к погружению в болезненную хандру? Тогда вопросы лечения и вовсе следует вывести на государственный уровень.
Это далеко не полный перечень вопросов, которые занимают умы ведущих ученых мира. Россия — не исключение: наши исследователи тоже ищут ответы на них.
Древнерусская тоска
Последнее слово сказано буквально на днях: 30 процентов россиян несут в себе ген, который может вызывать депрессию, суицидальное настроение и синдром дефицита внимания. Такое громкое заявление сделали исследователи, изучив геном соотечественников. Они искали особый вариант гена BDNF, который встречается у людей c диагнозом депрессия.
— Мы протестировали 2 тысячи человек в возрасте от 18 до 50 лет из разных географических зон России,— рассказал "Огоньку" один из авторов работы, научный директор медико-генетического центра "Генотек", сотрудник Института общей генетики РАН Валерий Ильинский.— Это жители Москвы, Санкт-Петербурга, Сочи, Краснодара, Ростова-на-Дону, Владивостока, Новосибирска, Симферополя. Среди наших пациентов было 40 процентов женщин и 60 процентов мужчин, при этом и мужчины, и женщины, как оказалось, имеют одинаковый генетический риск развития депрессии. Итог: генетическая предрасположенность к этой болезни была обнаружена у 30 процентов наших пациентов.
Насколько это критично? В европейских странах, объясняют исследователи, наличие этого "депрессивного" маркера колеблется от 10 до 30 процентов. Иными словами, Россия достигает верхней границы этого диапазона, но не превышает ее.
— Наличие генетического маркера не гарантирует, что у человека обязательно будет депрессия, и наоборот, отсутствие генетического маркера не гарантирует отсутствие депрессии,— продолжает Валерий Ильинский.— Обратите внимание, речь только о предрасположенности! Мы не говорим, что 30 процентов россиян страдают депрессией. Мы говорим только о том, что они в группе риска по этому заболеванию.
Впрочем, далеко не все представители научного сообщества готовы принять констатацию даже с этими оговорками.
— Ген BDNF исследовали все кому не лень, много-много раз,— возражает психиатр, аспирант кафедры психиатрии пожилого возраста Королевского колледжа Лондона Мария Бочарова.— Да, можно найти связь этого варианта гена с симптомами депрессии, но если бы было доказано, что определенный вид гена BDNF обусловливает 30 процентов риска депрессии, шизофрении или чего-то подобного, то это вылилось бы в Нобелевскую премию!
Генетика и психиатрия
Изучение генетики психических заболеваний и в самом деле стало одним из самых популярных направлений науки за последние годы. Это не случайно: по данным ВОЗ, больных депрессией за последние 10 лет стало больше почти на 20 процентов, а к 2020-му эта болезнь и вовсе может стать второй по распространенности в мире.
По этой причине с 2013 года Всемирная ассамблея здравоохранения (высший орган ВОЗ) призывает целенаправленно бороться с психическими расстройствами. США и страны Европы существенно увеличили финансирование исследований в этой области. Но сама по себе задача невероятно трудная.
Дело в том, что развитие той же депрессии связано не с одним геном, а с целой системой. Как в сказке Андерсена — зеркало тролля, разбившись на осколки, рассыпалось по миру, чтобы портить жизнь людям; вот и депрессия расколота на отдельные гены и запрятана по всему геному.
— Недавно на конференции по психофармакологии в Гарварде одного из ведущих мировых специалистов в области психиатрии профессора Стивена Сталя спросили: какое количество генов может быть связано с депрессией? — рассказывает Мария Бочарова из Королевского колледжа Лондона.— Он ответил, что, по его представлениям, около 100. Но на самом деле сейчас никто не может это посчитать.
Охоту на эти самые "гены депрессии" ведут с 2000-х. Пионерами изучения была группа исследователей из шести университетов под началом профессора психиатрии и наук о поведении Дугласа Левинсона из Стэнфорда. Ученые исследовали 650 семей, в которых было хотя бы два человека с рецидивирующими тяжелыми депрессиями. Проверяя геномы родственников, ученые выявляли связь депрессии с различными генами. При этом "проблемных областей" оказалось столько, что Левинсон заявил миру: единственного "гена депрессии" не существует.
На сегодняшний день с риском развития депрессии связывают около десятка генов. В первую очередь обращают внимание на гены, связанные с серотониновой системой, ведь серотонин — "гормон хорошего настроения". Один из них — ген переносчика серотонина — встречается в человеческом геноме в двух видах: первый состоит из большего числа повторов хромосом (аллелей), второй из меньшего — короткого варианта. Выяснилось: носителям короткого аллеля следует отнестись к своему психическому здоровью особо внимательно.
— Ученые обнаружили повышение частоты короткого аллеля в группах больных депрессией и у лиц, совершивших суицид,— объясняет завлабораторией клинической генетики ФГБНУ НЦПЗ профессор Вера Голимбет.— А у здоровых людей короткий аллель связывают с эмоциональной нестабильностью и тревожностью. Более того, у таких людей мозг намного более активно реагирует на пугающие или тревожащие эмоциональные стимулы.
Ген BDNF (brain-derived neurotrophic factor — нейротропный фактор мозга), опасный вариант которого генетики обнаружили у 30 процентов россиян, привлекает пристальное внимание ученых, как второй важнейший подозреваемый. Установлено, что основная функция этого гена в мозге — клеточное питание и клеточный обмен в нейронах.
— BDNF вместе с геном переносчика серотонина может влиять на развитие депрессии, потому что болезнь возникает из-за повреждения или гибели клеток гиппокампа (часть мозга, отвечающая за эмоции и память.— "О"),— говорит профессор Вера Голимбет.— Если защитные силы нейропептидов понижены, атаки различных токсинов разрушают эти клетки. Отмечу также, что в последнее время появляются данные о связи с депрессией и генов так называемых дофаминовой и глутаматной систем, благодаря которым нейроны обмениваются импульсами. Выявлен ряд генов, которые связаны как с депрессией, так и с воспалительными процессами.
Найти и обезвредить
В начале 2017 года свой вклад в поиск "депрессивных" генов внесла и Россия. Научный журнал "Biological Psychiatry" опубликовал результаты исследований группы ученых из Новосибирского института цитологии и генетики СО РАН совместно с коллегами из Нидерландов.
Речь идет об исследовании геномов 2 тысяч человек из деревни Рюкфен (Нидерланды), предки которых жили в изоляции до середины прошлого века, что привело к закреплению и усилению редких генов. Эти геномы (они принадлежат людям, склонным к депрессивным расстройствам) голландский центр "Эразмус" передал в Новосибирск. В результате генетического анализа, выполненного с помощью математической программы "Фрегат", сибирские ученые впервые связали депрессию с наличием у человека варианта гена NKPD1.
— Депрессия — болезнь уникальная,— говорит руководитель лаборатории рекомбинационного и сегрегационного анализа Института цитологии и генетики РАН Татьяна Аксенович, возглавлявшая это исследование.— Генотип влияет на развитие депрессии в очень большой мере, но при этом установить конкретные гены, которые в этом участвуют, всегда очень сложно.
Татьяна Аксенович объясняет этот факт сложной "генетической архитектурой" болезни — она включает множество генов, каждый из которых оказывает небольшое влияние.
В Новосибирске надеются, что их исследование откроет путь к диагностике депрессии по анализу крови. Дело в том, что NKPD1 участвует в синтезе липидов (жиров), которые в нервных тканях отвечают за межклеточное взаимодействие. Вероятно, можно отловить изменение уровня липидов в крови и с помощью этого показателя ставить диагноз.
В будущем не исключено, что генетическая предрасположенность к депрессии станет поводом для пересмотра существующих стратегий лечения. Ведь если у человека есть генетический маркер предрасположенности к болезни, то подход к его лечению должен отличаться от подхода, применяемого для людей, у которых такой предрасположенности нет.
— В Лондонском университете королевы Марии на кафедре генетики исследования на эту тему уже проводят,— говорит Мария Бочарова, психиатр из британского Королевского колледжа.— Выявляют школьников с уязвимым вариантом гена и смотрят, насколько эффективно в раннем возрасте начинать профилактическую психотерапию.
Ольга Волкова
